Nella linea temporale della mitologia greca, il nome di Epimeteo diventa importante durante la Titanomachia, la guerra decennale tra i Titani e Zeus.

In senso lato, la Titanomachia vide i Titani, sotto la guida di Crono e Atlante, combattere contro Zeus e i suoi fratelli. Menezio si sarebbe unito ad Atlante combattendo per i Titani, ma Prometeo ed Epimeteo rimase neutrale

Questa neutralità fece sì che dopo la guerra, che naturalmente fu voluta da Zeus, Epimeteo e Prometeo non fossero puniti come gli altri Titani. Anzi, dopo la guerra, Zeus avrebbe affidato a Epimeteo e a suo fratello un incarico importante.

Zeus desiderava che la terra si popolasse di animali e di uomini, particolarmente importanti perché sarebbero stati loro a venerare e a fare sacrifici agli dei. L'uomo e gli animali vennero creati con l'argilla, e poi Epimeteo e Prometeo ebbero la responsabilità di distribuire le abilità e le caratteristiche create da altri dei tra le forme di vita normalmente create.

Epimeteo avrebbe assunto volentieri il ruolo principale di distribuire le abilità, mentre Prometeo avrebbe controllato il lavoro del fratello, prima di rilasciare le creature finite nel mondo. Epimeteo si sarebbe assicurato che nessuna creatura rimanesse senza equipaggiamento, e mentre alcune creature ricevevano le abilità del predatore, altre ricevevano rapidità, capacità di scavare o di volare per evitare i predatori.

Il nome di Epimeteo, però, significa Ripensamento, e il Titano non aveva pianificato il futuro, perché quando si trattò di fornire capacità e caratteristiche all'uomo, Epimeteo scoprì di non averne più.

Zeus non volle fornire altri attributi ed era disposto a lasciare che l'uomo andasse nel mondo senza protezione. Prometeo, però, aveva altre idee e così il fratello di Epimeteo andò tra le botteghe degli altri dei e rubò le abilità che avrebbe potuto dare all'uomo. Queste abilità includevano elementi di saggezza rubati ad Atena.

Il furto di queste capacità, però, sarebbe stato il primo reato di Prometeo e alla fine, quando i reati si fossero sommati, il Titano sarebbe stato punito da Zeus. Prima di essere portato via e legato a una montagna, Prometeo avvertì Epimeteo di non accettare alcun dono da Zeus o dai suoi parenti.

Epimeteo, però, non aveva fatto arrabbiare Zeus, a differenza di Prometeo, e così il Titano rimase libero e visse felicemente tra gli altri dei e le altre dee greche. Zeus, però, era stato irritato dalle azioni dell'uomo, che era stato aiutato da Prometeo, ed Epimeteo fu coinvolto indirettamente in questa punizione.

A Efesto fu ordinato di fabbricare una donna di metallo e, quando Zeus le diede la vita, la presentò a Epimeteo perché la sposasse. Epimeteo accettò di buon grado questa bella donna come moglie, dimenticando l'avvertimento che gli aveva dato Prometeo. Questa donna, però, non era una donna normale, perché era Pandora E fu la curiosità di Pandora a liberare il mondo dalle avversità e dal male.

Il dono di Pandora potrebbe non essere stato utile all'uomo, ma Epimeteo e Pandora vissero felicemente insieme come marito e moglie. Da questa relazione sarebbe nata una figlia di nome Pirra. Pirra sarebbe diventata famosa nella mitologia greca, poiché in alcuni racconti è una dei due soli mortali, insieme al marito Deucalione, sopravvissuti al grande diluvio inviato da Zeus per spazzare via l'uomo.