I den grekiska mytologins tidslinje blir Epimetheus namn viktigt under Titanomachin, det tioåriga kriget mellan titanerna och Zeus.

I den bredaste bemärkelsen innebar Titanomachin att titanerna, under ledning av Cronus och Atlas, kämpade mot Zeus och hans syskon. Menoetius skulle ansluta sig till Atlas i kampen för titanerna, men Prometheus och Epimetheus förblev neutral

Denna neutralitet innebar att Epimetheus och Prometheus inte straffades som de andra titanerna efter kriget, som naturligtvis Zeus förde. Efter kriget gav Zeus faktiskt Epimetheus och hans bror ett viktigt jobb.

Zeus ville befolka jorden med djur och människor, där människorna var särskilt viktiga eftersom det var de som dyrkade och offrade till gudarna. Människor och djur skapades av lera, och sedan Epimetheus och Prometheus fick ansvaret att fördela färdigheter och egenskaper som skapats av andra gudar bland de normalt skapade livsformerna.

Epimetheus skulle villigt ta på sig den primära rollen att distribuera färdigheterna, medan Prometheus skulle kontrollera sin brors arbete, innan han släppte ut de färdiga varelserna i världen. Epimetheus skulle se till att ingen varelse gick utan utrustning, och medan vissa varelser fick rovdjurets färdigheter, fick andra snabbhet, grävförmåga eller flykt för att hjälpa till att undvika rovdjuren.

Epimetheus namn betyder dock Eftertanke, och Titanen hade inte planerat i förväg, för när det gällde att förse människan med färdigheter och egenskaper fann Epimetheus att han inte hade några kvar.

Zeus ville inte ge människan fler attribut och var villig att helt enkelt låta människan gå oskyddad ut i världen, men Prometheus hade andra idéer och därför gick Epimetheus bror bland de andra gudarnas verkstäder och stal färdigheter som han kunde ge till människan. Dessa färdigheter skulle innehålla element av visdom som stulits från Athena.

Människan gick därför in i världen med de färdigheter som behövdes för att överleva. Stölden av dessa färdigheter skulle dock vara Prometheus första förseelse, och så småningom, när förseelserna lades ihop, skulle Titanen straffas av Zeus. Innan Prometheus fördes bort och bands fast vid ett berg varnade han Epimetheus för att ta emot några gåvor från Zeus eller hans släktingar.

Epimetheus hade dock inte retat upp Zeus, till skillnad från Prometheus, och därför förblev Titanen fri och levde ganska lyckligt bland de andra grekiska gudarna och gudinnorna. Zeus hade dock retat upp sig på människornas handlingar, som hade fått hjälp av Prometheus, och Epimetheus drogs indirekt in i detta straff.

Hefaistos fick i uppdrag att tillverka en kvinna av metall, och när Zeus hade blåst liv i denna kvinna presenterades hon för Epimetheus som hans hustru. Epimetheus tog villigt emot denna vackra kvinna som sin hustru och glömde allt om Prometheus varning. Denna kvinna var dock ingen vanlig kvinna, för hon var Pandora , och det var Pandoras nyfikenhet som gjorde att lidande och ondska släpptes ut i världen.

Pandoras gåva kanske inte var till nytta för människan, men Epimetheus och Pandora levde lyckliga tillsammans som man och hustru. De fick en dotter vid namn Pyrrha. Pyrrha skulle bli känd i den grekiska mytologin, eftersom hon i vissa berättelser är en av endast två dödliga, tillsammans med sin make Deucalion, som överlevde den stora översvämningen som Zeus skickade för att utplåna människan.