In der Zeitlinie der griechischen Mythologie wird der Name Epimetheus während der Titanomachie, dem zehnjährigen Krieg zwischen den Titanen und Zeus, wichtig.

Im weitesten Sinne kämpften in der Titanomachie die Titanen unter der Führung von Cronus und Atlas gegen Zeus und seine Geschwister. Menoetius schloss sich Atlas im Kampf für die Titanen an, aber Prometheus und Epimetheus blieb neutral

Diese Neutralität bedeutete, dass Epimetheus und Prometheus nach dem Krieg, der natürlich von Zeus geführt wurde, nicht wie die anderen Titanen bestraft wurden. Nach dem Krieg gab Zeus Epimetheus und seinem Bruder sogar eine wichtige Aufgabe.

Zeus wollte die Erde mit Tieren und Menschen bevölkern, wobei die Menschen besonders wichtig waren, denn sie waren es, die die Götter anbeteten und ihnen Opfer brachten. Epimetheus und Prometheus wurde die Aufgabe übertragen, die von anderen Göttern geschaffenen Fähigkeiten und Eigenschaften auf die normal geschaffenen Lebensformen zu verteilen.

Epimetheus übernahm bereitwillig die Hauptrolle bei der Verteilung der Fähigkeiten, während Prometheus die Arbeit seines Bruders überprüfte, bevor er die fertigen Kreaturen in die Welt entließ. Epimetheus sorgte dafür, dass keine Kreatur unausgerüstet blieb, und während einige Kreaturen die Fähigkeiten des Raubtiers erhielten, wurden andere mit Schnelligkeit, Wühlfähigkeiten oder Flugfähigkeiten ausgestattet, um den Raubtieren zu entgehen.

Epimetheus' Name bedeutet jedoch "Nachgedacht", und der Titan hatte nicht vorausgeplant, denn als es darum ging, dem Menschen Fähigkeiten und Eigenschaften zu verleihen, stellte Epimetheus fest, dass er keine mehr hatte.

Prometheus hatte jedoch andere Vorstellungen, und so begab sich der Bruder des Epimetheus in die Werkstätten der anderen Götter und stahl Fähigkeiten, die er an die Menschen weitergeben konnte. Zu diesen Fähigkeiten gehörten auch Elemente der Weisheit, die er von Athene gestohlen hatte.

Der Mensch kam also mit den Fähigkeiten in die Welt, die er zum Überleben brauchte. Der Diebstahl dieser Fähigkeiten war jedoch das erste Vergehen des Prometheus, und als sich die Vergehen summierten, wurde der Titan schließlich von Zeus bestraft. Bevor Prometheus abgeführt und an einen Berg gefesselt wurde, warnte er Epimetheus davor, irgendwelche Geschenke von Zeus oder seinen Verwandten anzunehmen.

Epimetheus hatte Zeus jedoch nicht verärgert, im Gegensatz zu Prometheus, und so blieb der Titan frei und lebte recht glücklich unter den anderen griechischen Göttern und Göttinnen. Zeus jedoch war durch die Taten der Menschen, die von Prometheus unterstützt worden waren, verärgert worden, und Epimetheus wurde indirekt in diese Strafe hineingezogen.

Hephaistos erhielt den Auftrag, eine Frau aus Metall herzustellen, und nachdem Zeus dieser Frau Leben eingehaucht hatte, wurde sie Epimetheus zur Frau gegeben. Epimetheus nahm diese schöne Frau bereitwillig an und vergaß dabei die Warnung, die ihm Prometheus ausgesprochen hatte. Diese Frau war jedoch keine gewöhnliche Frau, denn sie war Pandora und es war Pandoras Neugierde, die Not und Übel in die Welt brachte.

Auch wenn die Gabe der Pandora den Menschen keinen Nutzen brachte, lebten Epimetheus und Pandora glücklich als Mann und Frau zusammen. Aus ihrer Beziehung ging eine Tochter namens Pyrrha hervor. Pyrrha wurde in der griechischen Mythologie berühmt, denn in einigen Erzählungen ist sie neben ihrem Ehemann Deukalion eine von nur zwei Sterblichen, die die große Flut überlebten, die Zeus zur Ausrottung der Menschheit geschickt hatte.