Kreikkalaisen mytologian aikajanalla Epimetheuksen nimi nousee tärkeään asemaan Titanomachian, titaanien ja Zeuksen välisen kymmenvuotisen sodan, aikana.

Laajimmassa merkityksessä Titanomachia näki titaanien taistelevan Kronoksen ja Atlaksen johdolla Zeusta ja hänen sisaruksiaan vastaan. Menoetius liittyisi Atlaksen mukaan taistelemaan titaanien puolesta, mutta Prometheus ja Epimetheus pysyi puolueettomana

Tämä puolueettomuus tarkoitti sitä, että sodan jälkeen, jonka Zeus tietenkin järjesti, Epimetheusta ja Prometheusta ei rangaistu kuten muita titaaneja. Sodan jälkeen Zeus antoi Epimetheukselle ja hänen veljelleen tärkeän tehtävän.

Zeus halusi asuttaa maan eläimillä ja ihmisillä, joista ihminen oli erityisen tärkeä, koska juuri hän olisi se, joka palvoisi ja uhraisi jumalille. Ihmiset ja eläimet muotoiltiin savesta, ja sitten Epimetheus ja Prometheus saivat tehtäväkseen jakaa muiden jumalien luomia taitoja ja ominaisuuksia normaalisti luotujen elämänmuotojen kesken.

Epimetheus otti vapaaehtoisesti päävastuun taitojen jakamisesta, kun taas Prometheus tarkisti veljensä työn, ennen kuin hän vapautti valmiit olennot maailmaan. Epimetheus varmisti, että yksikään olento ei jäänyt varustelematta, ja vaikka joillekin olennoille annettiin petoeläimen taidot, toisille annettiin nopeutta, kaivautumistaitoja tai lentotaitoja, jotka auttoivat välttämään petoeläimiä.

Epimetheuksen nimi kuitenkin tarkoittaa jälkikäteen ajateltua, eikä titaani ollut suunnitellut tulevaisuutta, sillä kun oli aika tarjota ihmiselle taitoja ja ominaisuuksia, Epimetheus huomasi, ettei hänellä ollut enää yhtään jäljellä.

Zeus ei halunnut antaa lisää ominaisuuksia, ja hän oli valmis yksinkertaisesti antamaan ihmisen mennä maailmaan suojaamattomana, mutta Prometheuksella oli muita ajatuksia, ja niinpä Epimetheuksen veli meni muiden jumalien työpajojen keskelle ja varasti taitoja, jotka hän voisi antaa ihmiselle. Näihin taitoihin kuuluisi Athenalta varastettuja viisauden elementtejä.

Ihminen lähti siis maailmaan selviytymiseen tarvittavat taidot mukanaan. Näiden taitojen varastaminen olisi kuitenkin Prometheuksen ensimmäinen rikkomus, ja lopulta, kun rikkomukset kasaantuivat, Zeus rankaisi titaania. Ennen kuin Prometheus vietiin pois ja sidottiin vuorelle, hän varoitti Epimetheusta ottamasta vastaan lahjoja Zeukselta tai tämän sukulaisilta.

Epimetheus ei kuitenkaan ollut vihastuttanut Zeusta, toisin kuin Prometheus, ja niinpä titaani pysyi vapaana ja eli varsin onnellisena muiden kreikkalaisten jumalien ja jumalattarien keskellä. Zeus oli kuitenkin suuttunut ihmisen teoista, joita Prometheus oli auttanut, ja Epimetheus joutui epäsuorasti tämän rangaistuksen kohteeksi.

Hephaistos sai käskyn valmistaa metallista naisen, ja kun Zeus oli puhaltanut tähän naiseen elämän, hänet esiteltiin Epimetheukselle vaimoksi. Epimetheus otti tämän kauniin naisen mielellään vaimokseen unohtaen Prometheuksen hänelle antaman varoituksen. Tämä nainen ei kuitenkaan ollut mikään tavallinen nainen, sillä hän oli Pandora , ja Pandoran uteliaisuudesta johtuen maailmaan vapautui vaikeuksia ja pahuutta.

Pandoran lahjasta ei ehkä ollut hyötyä ihmiselle, mutta Epimetheus ja Pandora elivät onnellisesti yhdessä miehenä ja vaimona. Suhteesta syntyi tytär nimeltä Pyrrha. Pyrrha tuli kuuluisaksi kreikkalaisessa mytologiassa, sillä joissakin tarinoissa hän on miehensä Deukalionin ohella toinen niistä kahdesta kuolevaisesta, jotka selvisivät hengissä suuresta vedenpaisumuksesta, jonka Zeus lähetti tuhoamaan ihmisen.