In de tijdlijn van de Griekse mythologie wordt de naam Epimetheus belangrijk tijdens de Titanomachie, de tienjarige oorlog tussen de Titanen en Zeus.

In de ruimste zin van het woord streden de Titanen, onder leiding van Kronos en Atlas, tegen Zeus en zijn broers en zussen. Menoetius sloot zich aan bij Atlas in de strijd voor de Titanen, maar Prometheus en Epimetheus bleef neutraal

Deze neutraliteit betekende dat Epimetheus en Prometheus na de oorlog, die natuurlijk van Zeus was, niet gestraft werden zoals de andere Titanen. Sterker nog, na de oorlog zou Zeus Epimetheus en zijn broer een belangrijke baan geven.

Zeus wilde de aarde bevolken met dieren en mensen, waarbij de mens bijzonder belangrijk was omdat zij het waren die de goden aanbaden en offers brachten. Mens en dier werden uit klei gemaakt, en vervolgens Epimetheus en Prometheus kregen de verantwoordelijkheid om vaardigheden en eigenschappen die door andere goden waren gemaakt toe te wijzen aan de normaal gecreëerde levensvormen.

Epimetheus nam gewillig de hoofdrol op zich bij het verdelen van de vaardigheden, terwijl Prometheus het werk van zijn broer controleerde voordat hij de afgewerkte wezens op de wereld losliet. Epimetheus zorgde ervoor dat geen enkel wezen onuitgerust was en terwijl sommige wezens de vaardigheden van het roofdier kregen, kregen anderen snelheid, graafvaardigheden of vlucht om de roofdieren te ontwijken.

De naam Epimetheus betekent echter Nagedachte en de Titaan had niet vooruit gepland, want toen het aankwam op het verschaffen van vaardigheden en eigenschappen voor de mens, ontdekte Epimetheus dat hij er geen meer had.

Prometheus had echter andere ideeën en dus begaf de broer van Epimetheus zich in de werkplaatsen van de andere goden en stal vaardigheden die hij aan de mens kon geven. Deze vaardigheden zouden elementen van wijsheid bevatten die hij van Athena had gestolen.

De mens ging daarom de wereld in met de vaardigheden die hij nodig had om te overleven. De diefstal van deze vaardigheden zou echter de eerste overtreding van Prometheus zijn en uiteindelijk zou de Titaan, wanneer de overtredingen bij elkaar zouden worden opgeteld, door Zeus worden gestraft. Voordat Prometheus werd meegenomen en aan een berg werd vastgebonden, waarschuwde hij Epimetheus tegen het aannemen van geschenken van Zeus of zijn verwanten.

Epimetheus had Zeus echter niet boos gemaakt, in tegenstelling tot Prometheus, en dus bleef de Titaan vrij en leefde hij heel gelukkig tussen de andere Griekse goden en godinnen. Zeus was echter wel boos geworden door de acties van de mens, die door Prometheus was geholpen, en Epimetheus werd indirect in deze straf betrokken.

Hephaestus kreeg de opdracht om een vrouw van metaal te maken en toen Zeus deze vrouw leven had ingeblazen, werd ze aan Epimetheus voorgesteld als zijn vrouw. Epimetheus accepteerde deze prachtige vrouw gewillig als zijn vrouw en vergat de waarschuwing die hij van Prometheus had gekregen. Deze vrouw was echter geen gewone vrouw, want ze was Pandora En het was Pandora's nieuwsgierigheid die ontbering en kwaad in de wereld losliet.

De gave van Pandora was misschien niet gunstig voor de mens, maar Epimetheus en Pandora leefden gelukkig samen als man en vrouw. De relatie zou een dochter voortbrengen met de naam Pyrrha. Pyrrha zou beroemd worden in de Griekse mythologie, want in sommige verhalen is zij een van de slechts twee stervelingen, samen met haar man Deucalion, die de grote overstroming overleefden die door Zeus was gestuurd om de mens uit te roeien.