Evenimentele încep în perioada imediat după ce Heracle s-a căsătorit cu cea de-a treia soție a sa, Deianira. Călătorind prin Etolia, Heracle și Deianira au ajuns la râul Evenus, unde centaurul Nessus a acționat ca feribot, transportându-i pe cei care aveau nevoie de ajutor, peste râul care curgea rapid.

Frumusețea Deianirei a scos la iveală sălbăticia lui Nessus, iar centaurul a hotărât să o răpească pe soția lui Heracle pentru a face ce vrea cu ea.

Astfel, cu Heracles încă pe malul îndepărtat, Nessus a luat-o la fugă cu Deianira încă în spate, țipetele Deianirei l-au alertat pe Heracles asupra evenimentelor și, rapid, Heracles a crestat o săgeată și a dat drumul la zbor. Săgeata și-a atins ținta și, cum fiecare dintre săgețile lui Heracles era înmuiată în sângele hidrei din Lernaean, otrava a curs în curând prin corpul centaurului.

Recunoscându-și că propria moarte era iminentă, Nessus și-a pus la cale răzbunarea și, înainte ca Heracle să poată traversa râul și să se întoarcă alături de soția sa, Nessus a convins-o pe Deianira că mantia pătată de sânge pe care o purta Nessus era un puternic semn de dragoste și că, dacă Heracle o va purta, atunci dragostea lui Heracle pentru Deianira va fi reaprinsă.

Deianira era evident că era deja nesigură de fidelitatea lui Heracles, căci fără să-i spună lui Heracles despre cuvintele lui Nessus, Deianira a secretizat Tunica lui Nessus printre bunurile ei.

Smulgând copaci, Heracle își construiește propriul rug funerar pe Muntele Oeta, apoi eroul grec se întinde pe el. Fiecare trecător este rugat de Heracle să aprindă rugul funerar, dar niciunul nu este dispus să o facă până când Poeas Poeas era un fost tovarăș al lui Heracle, căci amândoi au fost argonauți.

Astfel, Poeas aprinde rugul funerar al lui Heracle, iar ca recompensă, Heracle îi dăruiește prietenului său arcul și săgeata, care au fost moștenite mai târziu de fiul lui Poeas, Phiolctetes.

În momentul morții sale, Zeus întreprinde apoteoza lui Heracle, căci se convenise anterior că pentru ajutorul său în Gigantomahie, fiul lui Zeus va fi transformat în zeu. Atena a fost astfel trimisă și, pe carul ei, Heracle va fi transportat pe Muntele Olimp.

Heracle era acum un zeu al panteonului grecesc și un protector fizic al Muntelui Olimp, iar Heracle se va căsători pentru a patra oară, pentru Hebe , fiica lui Zeus și a Herei a devenit noua sa soție. Întoarsă însă pe tărâmul muritorilor, Deianira conștientizează că este responsabilă de moartea lui Heracles, iar această vină o determină să își ia viața.