Los acontecimientos comienzan en la época poco después de que Heracles se casara con su tercera esposa, Deianira. Viajando por Etolia, Heracles y Deianira llegaron al río Evenus, donde el centauro Nessus actuaba como barquero, transportando a los que necesitaban ayuda, a través del caudaloso río.

Deianira subió entonces a lomos del centauro, que la llevó al otro lado del río. La belleza de Deianira hizo aflorar el salvajismo de Neso, y el centauro decidió raptar a la esposa de Heracles para poder hacer de las suyas con ella.

Así, con Heracles todavía en la orilla, Nessus se dispuso a huir con Deianira todavía a su espalda, el grito de Deianira alertó a Heracles de los acontecimientos, y rápidamente Heracles clavó una flecha y echó a volar. La flecha dio en el blanco previsto, y como cada una de las flechas de Heracles estaba bañada en la sangre de la Hidra de Lerna, el veneno pronto se extendió por el cuerpo del centauro.

Reconociendo que su propia muerte era inminente, Nessus tramó su venganza, y antes de que Heracles pudiera cruzar el río y volver al lado de su esposa, Nessus estaba convenciendo a Deianira de que el manto manchado de sangre que llevaba Nessus, era una poderosa muestra de amor, y que si Heracles se lo ponía, entonces el amor de Heracles por Deianira se reavivaría.

Deianira ya estaba obviamente insegura acerca de la fidelidad de Heracles, pues sin decirle a Heracles acerca de las palabras de Nessus, Deianira ocultó el Túnica de Nessus entre sus propias posesiones.

Arrancando árboles, Heracles construye su propia pira funeraria en el monte Oeta, y luego el héroe griego se acuesta en ella. Heracles pide a cada transeúnte que encienda la pira funeraria, pero ninguno está dispuesto a hacerlo hasta que Poeas Poeas era un antiguo camarada de Heracles, pues ambos habían sido argonautas.

Así, Poeas enciende la pira funeraria de Heracles y, como recompensa, Heracles regala a su amigo su arco y sus flechas, que más tarde heredaría el hijo de Poeas, Fiolctetes.

En el momento de su muerte, Zeus emprende la Apoteosis de Heracles, pues se había acordado previamente que por su ayuda en la Gigantomaquia, el hijo de Zeus sería convertido en dios. Atenea fue así despachada y sobre su carro, Heracles sería transportado al Olimpo.

Heracles era ahora un dios del panteón griego, y un protector físico del monte Olimpo, y Heracles se casaría por cuarta vez, por Hebe De vuelta al reino de los mortales, Deianira se da cuenta de que es responsable de la muerte de Heracles, y esta culpa la lleva a quitarse la vida.